Vapailla painoilla tehtynä 110 % 1 RM lienee ihannetaso negatiivisiin toistoihin, vaikka koneilla tehtynä jopa 140 % voi olla mahdollinen. Lihastrauman aikaansaamiseen ja sitä kautta kehittymiseen vaaditaan kuitenkin suuremmat painot kuin 1 RM. Vain yksi toisto riittää.

Raskaitten negatiivisten toistojen vaikutus perustuu IGF-1 ja FGF -kasvutekijöiden sekä satelliittisolujen toimintaan, joiden toimintaa ne aktivoivat. Mukaan kannattaa lisätä myös kovia venytyksiä, jotka lisäävät IGF-1 reseptoreita.

Toisaalta raskaat negatiiviset lisäävät sytokiinien (TNF ja interleukin 1), jotka haittaavat IGF-1:n toimintaa tuhoten sitä lihaksissa ja estäen kiinnittymästä reseptoreihinsa. Näin ollen jatkuva negatiivisten käyttö kääntyy itseään vastaan. Suositeltava maksimimäärä onkin enintään kaksi kertaa kuukaudessa samalle lihasryhmälle.